COVID-19 是于 2019 年出现，由新型严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2)所引起的呼吸道疾病，常见的初始症状包括咳嗽、发烧、疲劳、头痛、肌肉酸痛和腹泻；部分COVID-19 患者病情可能会发展为重症，导致呼吸衰竭、肺炎、多重器官衰竭和死亡。
前言
COVID-19 是于 2019 年出现，由新型严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2)所引起的呼吸道疾病[1]，常见的初始症状包括咳嗽、发烧、疲劳、头痛、肌肉酸痛和腹泻；部分COVID-19 患者病情可能会发展为重症，导致呼吸衰竭、肺炎、多重器官衰竭和死亡[2]。此外，部分感染COVID-19 的人在急性期后的几个月内出现「长期的COVID」症状，包括疲劳、肌肉无力、睡眠困难和认知功能障碍等[3] [4]。
COVID-19疫苗在降低疾病风险(包括重症率)是安全且高效的[5] [6]。目前也有药物支持治疗，但还没有治愈COVID-19 的方法。人们需要多种维生素和矿物质来维持正常的免疫功能，在 COVID-19 出现后，以免疫健康为目的之营养补充剂的销售量有所增加，健康人群希望此类产品可以预防SARS-CoV-2 感染；对于COVID-19患者，则希望有助于降低疾病的严重程度[7] [8] [9] [10]。以下是由美国卫生研究院(NIH)膳食补充剂办公室汇整与COVID-19相关的15种营养素辅助资讯，机转尚未清楚，但对于SARS-CoV-2 感染在临床协助可做为参考[11]。
穿心莲(Andrographis)
功效
穿心莲用于传统医学，可缓解普通感冒、流感和其他呼吸道感染的症状[12]。一般认为穿心莲内酯及其衍生物为其活性成分，具有抗病毒、抗发炎和促进免疫作用，穿心莲补充剂可降低呼吸道感染的严重程度 [13] [14]。
研究
细胞研究发现穿心莲内酯可与SARS-CoV-2的主要蛋白酶结合，从而抑制其复制、转录和宿主细胞识别[15]。研究发现，症状在轻度至中度的COVID-19患者在服用60 毫克穿心莲几天后，症状得到改善尤其是咳嗽，所有患者在 3 周后康复[16] [17]。
安全性
穿心莲的安全性尚未得到充分研究，但在短时间每日使用340-1,200 毫克并未报告安全问题。研究的结果显示，穿心莲可能会对生育能力产生不利影响，因此专家建议孕妇和男性和女性不要在怀孕前使用[18]。
紫锥菊(Echinacea)
功效
美国市场上的紫锥花补充剂含有来自多个物种和植物部分的萃取物、挥发性萜烯、多糖、聚乙炔、烷酰胺、酚类化合物、咖啡酸酯和糖白[19]。紫锥菊可能具有抗氧化和抗菌活性、刺激单核细胞和自然杀伤细胞、抑制病毒与宿主细胞结合，并可透过抑制细胞发炎因子来减轻发炎反应[20]。
研究
大多数关于紫锥菊的研究都针对其对于预防和治疗普通感冒和其他上呼吸道疾病的效益，而传统医学也被用于帮助伤口愈合[21]。紫锥花被认为可能对COVID-19有潜在正面的影响[22]。研究发现给予临床症状疑似COVID-19的患者接受了紫锥菊、生姜和羟氯喹联合治疗，结果发现其咳嗽、肌肉疼痛和呼吸急促得到缓解，但并未降低发烧或喉咙痛的严重程度与COVID-19 的住院率[23]。
安全性
紫锥花的使用基本上是安全的，几乎没有报告不良反应，其中最常见的是胃肠道不适和皮疹[24]。紫锥花对孕妇的安全性尚不清楚，因此建议孕妇不要使用紫锥花补充剂 [25]。
接骨木莓(Elderberry)
功效
接骨木莓含有许多化合物，包括花青素、黄酮醇和酚酸，可能具有抗氧化、抗发炎、抗病毒、抗菌和免疫刺激作用[26]。美国在COVID-19大流行后不久，接骨木莓补充剂的销售量大量成长[27]。
研究
接骨木莓可能透过抑制病毒与宿主细胞的结合和刺激免疫系统，来预防上呼吸道感染[28]。接骨木莓对普通感冒和流感的影响已在一些小型临床研究中得到正面的结果[29]。根据现有的相关研究，接骨木莓的功效被认为可能帮助改善COVID-19症状，但尚未得到临床研究证实[30]。
安全性
接骨木莓在适当加工后不会造成食用上安全问题，而对孕妇的安全性尚不清楚，因此建议孕妇不要使用接骨木莓补充剂[31]。
人蔘(Ginseng)
功效
人蔘皂苷是人蔘中的一些主要活性成分。而主要研究较多的是人蔘皂苷 Rb1 和化合物 K，其形态与量受到个体肠道微生物群的影响[32]。
研究
研究结果表示，人蔘可刺激B淋巴细胞增殖并增加白细胞介素和干扰素-γ的产生[33]，这些细胞因子主要调节免疫反应[34]。部分研究建议使用人蔘来预防或治疗 COVID-19[35]。因此，相关临床研究正在进行，目的在研究人蔘能否帮助COVID-19患者在出院后更快康复[36]。
安全性
食用人蔘是安全的，只有少数人会有不良反应，包括头痛、睡眠困难和胃肠道症状，都是轻微的[37]，研究指出在怀孕期间使用人蔘可能不安全[38]。
乙醯半胱胺酸(N-acetylcysteine)
功效
乙醯半胱胺酸是胺基酸半胱胺酸的衍生物，为一种抗氧化剂，可增加体内谷胱甘肽浓度 [39]。乙醯半胱胺酸具有黏液溶解活性，因此有助于降低呼吸道黏液黏性[40]。研究发现乙醯半胱胺酸可影响免疫系统功能并抑制病毒复制[41]，能帮助降低白细胞介素 6 (IL-6)的浓度并具有抗炎作用[42]。
研究
研究指出，口服乙醯半胱胺酸治疗支气管肺疾病(支气管炎、慢性阻塞性肺病)，在减少发作次数和症状严重程度等方面有正面效益。研究发现乙醯半胱胺酸可以帮助症状为中度或重度COVID-19肺炎患者，减少进展成严重呼吸衰竭的风险； 乙醯半胱胺酸还降低了14天和28天内的死亡率[43]。由于乙醯半胱胺酸潜在的抗氧化、抗发炎和抗病毒作用，以及黏液溶解活性，部分研究仍认为使用乙醯半胱胺酸可能帮助改善COVID-19患者的愈后[44] [45]。
安全性
作为美国FDA批准的药物，乙醯半胱胺酸的安全性已经过评估[46]。口服乙醯半胱胺酸的副作用包括恶心、呕吐、腹痛、腹泻、消化不良和上腹不适[47]。
Omega-3 脂肪酸
功效
Omega-3不饱和脂肪酸包含α 亚麻酸(ALA)、二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸 (DHA)，而EPA和DHA的主要食物来源是深海鱼油[48]。
研究
较高的EPA和DHA摄取量和细胞发炎因子相关[49]。 Omega-3 还可能透过调节巨噬细胞、中性粒细胞、T 细胞、B 细胞、自然杀伤细胞和其他免疫细胞的活性来影响免疫功能[50]。观察分析型研究发现，长期摄取Omega-3 补充剂的族群可降低12%的SARS-CoV-2 感染风险[51]。
另一项临床研究中，给予COVID-19 重症患者摄取Omega-3(400 毫克 EPA 和 200 毫克 DHA)，结果发现1 个月生存率显著提高、并且改善呼吸和肾功能的多项指标(动脉 pH 值、血尿素氮、肌酐) [52]。其他正在进行的临床试验，也在研究Omega-3补充剂对于罹患 COVID-19 的风险及严重程度的关系[53]。
安全性
根据欧洲食品安全局(EFSA)，成年人长期补充EPA和DHA补充剂，每日达 5 公克是安全的，这样的剂量并未发现导致出血问题或影响免疫功能、葡萄糖稳态或脂质过氧化[54]。美国FDA的建议与EFSA相同[55]。
褪黑激素(Melatonin)
功效
褪黑激素是一种由大脑松果体产生的激素，主要在夜间产生，有助于调节昼夜节律，它的分泌量会随着年龄的增长而降低。大多数褪黑激素的研究都针对其调控睡眠和觉醒周期、促进睡眠和减少时差的能力[55]。
部分研究指出，褪黑激素透过调节自然杀手细胞、T 淋巴细胞、 B 淋巴细胞、粒细胞和单核细胞，来增强免疫反应；可能还具有抗炎和抗氧化作用。因此，一些研究认为褪黑激素对COVID-19可能有正面影响[56]。
研究
研究指出褪黑激素可能有助于调节COVID-19患者中可能出现的细胞因子风暴[57]。临床研究发现COVID-19肺炎住院患者在使用褪黑激素和己酮可可碱的共同治疗下，其脂质过氧化指数显著降低，并降低了发炎指标 C 反应蛋白(CRP)的浓度，表示发炎情况降低[58]。目前，有多项针对褪黑激素改善COVID-19患者的相关研究进行中[59]。
安全性
褪黑激素的一般建议剂量为1-10 毫克/天，短期使用似乎是安全的。副作用通常是轻微的，包括头晕、头痛、恶心、胃部不适、皮疹和嗜睡。然而，一些专家建议怀孕或哺乳的女性避免服用褪黑激素[60]。
益生菌(Probiotics)
功效
益生菌是活的微生物，当以足够的量给予时，它们会给宿主带来健康益处。像是嗜酸乳杆菌、鼠李糖乳杆菌和长双歧杆菌等。益生菌本身就天然存在于一些发酵食品中，若添加到食品中，便可作为营养补充剂使用[61]。益生菌主要作用于胃肠道，可能以多种方式帮助改善免疫功能，包括增强肠道屏障功能、增加免疫球蛋白产生、抑制病毒复制和增强白细胞的活性[62]。
研究
在COVID-19出现之前的相关研究指出，益生菌在预防或治疗儿童和成人呼吸道感染是有帮助的，可以帮助改善呼吸机相关性肺炎和感染患者的愈后情况[63]。 COVID-19出现后，许多研究人员认为益生菌可能能辅助COVID-1 9治疗，研究发现，使用特定菌株混合物的益生菌可以帮助改善COVID-19患者的症状(腹泻、发烧、虚弱、头痛、肌肉疼痛和呼吸困难)，并降低了死亡、转移到 ICU 和呼吸衰竭的风险[64]。
此外，不同的研究也在进行中，如加拿大的一项研究正针对益生菌对于改善COVID-19患者症状的临床试验正在进行中[65]。
安全性
益生菌在食品中的使用历史悠久，并且其本就正常存在于胃肠道微生物群中，益生菌补充剂对大多数人来说是安全的[70]。
槲皮素(Quercetin)
功效
槲皮素是一种黄酮醇存在于许多水果、蔬菜、香料和饮料中。研究指出槲皮素可能具有抗氧化、抗病毒、抗发炎和免疫调节作用，以及抑制血小板聚集[71]。
研究
由于槲皮素的分子结构和药理特性，研究认为槲皮素可能会抑制SARS-CoV-2病毒，可能对于COVID-19患者有帮助[72]。槲皮素能减少COVID-19 重症患者身上发炎症和器官损伤[73]。研究中发现，接受槲皮素补充剂的轻至中度且未住院的COVID-19患者，其需要住院治疗的可能性要小得多；而在住院的患者中，其住院时间会更短，也减少了对氧气治疗的需求[74]。
安全性
根据美国FDA，每份 500 毫克的槲皮素被认为是安全的(GRAS) [75]。
镁(Magnesium)
功效
镁是 600 多种酶促反应的辅助因子，其作用在于先天性免疫和适应性免疫、调节血压与心律、抗血栓形成、支气管扩张作用、帮助调控维生素D等。因此，镁不足的状态下与免疫细胞活性降低、氧化反应增加和发炎反应增加有关[76]。
研究
研究发现患有 COVID-19 的人会出现镁血症(血液中的镁含量异常低或高)；一项法国研究发现，COVID-19患者中有48% 的镁水平异常低[77]。然而，低镁血症在重症患者中很常见，无论其COVID-19状态如何[78]。
新加坡一项观察性的研究发现，每天补充150 毫克镁的COVID-19患者中，其在住院第一天起就不太需要氧气治疗、重症监护(ICU)的支持[79]。目前也有许多镁使用在COVID-19患者上评估是否能减少并发症的相关研究正在进行[80]。
安全性
从食物中摄取镁，在任何摄取量下都被认为是安全的。一般而言，从营养补充剂或含镁药物中摄取镁是安全的，儿童的摄取量最高为65 至350 毫克/天，成人最高为350毫克/天。摄取量高于上限可能会导致腹泻、恶心和腹部绞痛的问题[76]。
硒(Selenium)
功效
硒是许多食物中所含的必需矿物质，婴儿和儿童的硒建议膳食摄取量为15至70 mcg，成人为55至70 mcg [77]。硒能够帮助调节T细胞以及自然杀伤细胞的活性，有助于支持先天性和适应性免疫系统。其抗氧化能力还可能有助于减少急性呼吸窘迫综合症和器官衰竭的全身性发炎反应[78]。
研究
硒缺乏可能会增加因罹患COVID-19而死亡的风险[79]。研究发现COVID-19患者的血中平均硒浓度低于健康族群，且存活下来的COVID-19患者其血中硒浓度也高于未能存活下来的患者[80]。对于相关硒用于COVID-19患者的临床研究也在进行中[81]。
安全性
摄取45至400 微克/天的硒对婴儿和儿童是安全的，成人则是400 微克/天。较高的摄取量可能导致呼吸出现大蒜味和口腔中的金属味，以及头发和指甲脱落或变脆[77]。
锌(Zinc)
功效
婴儿和儿童的锌建议膳食摄取量(RDA)为 2-13毫克，成人为8-12毫克。锌参与许多的细胞代谢，参与大约100种酶的催化反应，同时也帮助调节先天性和适应性免疫系统[82]。此外，锌还具有抗病毒和抗发炎特性，有助于维持组织屏障的完整性，例如呼吸道上皮细胞；锌缺乏与促炎介质浓度升高有关，且锌缺乏会导致淋巴细胞调节异常，进而对免疫功能产生不利影响。这些免疫反应会影响肺部感染的疾病[83]。
研究
目前数据不足以支持或反对使用锌预防或治疗COVID-19的建议。但是由于锌在免疫系统和维持上皮完整性、抗病毒活性和抗炎作用方面的作用，一些研究认为，锌可能会降低COVID-19的风险及其严重程度[84]。研究发现，COVID-19患者血中锌的浓度低于50 mcg/dL者，恢复所需的时间更长，且有更高的死亡率[85]。另一项研究也发现，COVID-19患者血中锌的浓度低于80 mcg/dL者，发生并发症的机率也较高[86]。
安全性
摄取4-34 毫克/天的锌对婴儿和儿童是安全的，成人则40 毫克/天。较高的摄取量可能导致恶心、呕吐、食欲不振、腹部绞痛、腹泻和头痛[82]。
维生素C(Vitamin C)
功效
维生素 C 在先天性和适应性免疫中都发挥着重要作用，由于其抗氧化作用、抗菌和抗病毒作用以及对免疫系统调节的作用。维生素C有助于维持上皮完整性、帮助调节B细胞和T细胞、增强吞噬作用、帮助细胞因子正常化、减少组织胺，并且还可能抑制病毒复制[87]。
研究
目前的数据不足以支持或反对使用维生素C来预防或治疗COVID-19，但相关研究发现，维生素C有助于减少普通感冒的持续时间及其症状的严重程度，因此许多研究认为维生素C可作为COVID-19的辅助疗法，可能帮助减少炎症和血管损伤[88]。
研究发现高剂量静脉注射维生素C增加了中度至重度COVID-19患者的氧合指数，且所有患者最终都康复了[89]。美国卫生研究院(NIH)的COVID-19治疗指南则认为，数据不足以支持或反对使用维生素C治疗 COVID-19，虽然有些研究结果指出静脉注射维生素C可以改善重症情况[90]。目前维生素C相关的研究也正在进行中[91]。
安全性
儿童每天摄入量高达400至1,800毫克的维生素C是安全的，成人则为每天 2,000 毫克[92]。
维生素D(Vitamin D)
功效
维生素D除了对钙吸收和骨骼健康很重要之外，其在免疫中也发挥作用。维生素 D 可能帮助降低病毒复制率、抑制发炎反应并帮助调节免疫细胞细胞的活性，因此，维生素D可能帮助调节先天性和适应性免疫反应[93]。
研究
之前研究认为维生素D缺乏会导致较为容易感染流感、C型肝炎、人类免疫缺陷病毒(HIV)和其他病毒性疾病[94]。目前数据不足以支持建议或反对使用维生素D来预防或治疗 COVID-19，但相关研究指出补充维生素D有助于预防呼吸道感染[95]。
研究发现体内维生素D缺乏状况越严重与罹患COVID-19重症有关系[96]。另一项研究同样认为，COVID-19重症患者，其体内维生素D浓度与死亡率存在线性负相关[97]。研究给予COVID-19患者补充高剂量的维生素D，其咳嗽、味觉丧失持续时间较短[98]。
安全性
婴儿和儿童每天摄取25-100 微克(1000-4000IU)的维生素D是安全的，成人最多摄取100 微克(4000IU)[99]。高剂量的维生素D摄取可能导致会导致恶心、呕吐、肌肉无力、精神错乱、疼痛、食欲不振、脱水、排尿过多和口渴以及肾结石[100]。
维生素E(Vitamin E)
功效
维生素 E是一种抗氧化剂，可以帮助维持细胞膜完整性和增强抗体产生、淋巴细胞增殖和自然杀伤细胞活性，在免疫功能中发挥重要作用；维生素 E 也被学者认为可以透过抑制促细胞发炎因子的产生来限制发炎反应[101]。
研究
研究指出65 岁或以上的族群长期补充维生素E，上呼吸道感染的风险可以降低16%，尤其是普通感冒[102]。然而据不足以支持或反对使用维生素 E 补充剂来预防或治疗COVID-19。但由于维生素E对于免疫功能的作用，目前有许多维生素E帮助改善COVID-19的相关研究正在进行[103]。
安全性
由于维生素E的抗凝血作用，高剂量维生素E的摄取可能会增加出血的风险，导致出血性中风，建议要由医师评估监控[76]。
总结
根据以上美国国家卫生研究院(NIH)膳食补充剂办公室的资讯总结，具有可能降低罹患COVID-19风险相关的营养素有硒、Omega-3 脂肪酸、益生菌，而具有可能避免COVID-19症状恶化或改善严重程度相关的营养素为：镁、硒、维生素 C、维生素 D、维生素 E、锌、穿心莲、乙醯半胱胺酸、Omega-3 脂肪酸、益生菌、槲皮素。
以上皆是根据临床研究报告、动物与细胞研究、相关理论推论得出的，临床上的具体应用与机转还需更多实验和调查加以验证。在疫情当前的迫切时刻，建议要强健自我免疫力，除了疫苗接种、环境卫生的保持，营养素的补充也不失为最方便有效益的方式。
