靈芝屬(Ganoderma)包括大約有80種。最常見的就是靈芝(Ganoderma lucidum)[1]。靈芝的擔子果、菌絲體和孢子含有約400種不同具有生物活性的化合物，主要包括三萜類、多醣體、核苷酸、固醇、類固醇、脂肪酸、蛋白質、蛋白肽和微量元素等，過去2000年來在中國、日本、韓國等亞洲國家被廣泛用作“長生不老的蘑菇”，傳統上被用於治療各種病理狀況[2]。
靈芝主要的養生作用是什麼？
靈芝所含最有益健康之生物化合物為：具有免疫刺激作用的多醣體(Polysaccharides)和具有細胞毒作用的三萜類(Triterpenoids)，其二者被認為其對於免疫調節、抗病毒、抗菌、抗氧化、保肝和抗癌的能力，並且近年來也有許多臨床研究證實了，從靈芝萃取出的化合物具有抗腫瘤能力和抗腫瘤細胞轉移的作用[3]。因此現在民眾對於靈芝萃取的保健食品是越來越能接受，並希望透過攝取靈芝來達到增強免疫力、保健防癌的功效。
靈芝增強免疫力的作用機制？
靈芝的免疫調節作用廣泛，包括促進先天免疫功能、體液免疫和細胞免疫等功能。特別是靈芝多醣體(Polysaccharides) 能幫助提升免疫系統和調節免疫相關之細胞，包括B細胞、T細胞、樹突細胞、巨噬細胞和自然傷手細胞等，具有促進免疫器官生長、細胞因子之釋放和其他免疫調節功能[4] [5]。
靈芝多醣體藉由增加及調控人體各種免疫細胞來提升人體內免疫系統，若能完全深入了解多醣體在人體內如何與多個受體免疫效應細胞相互作用，即可作為多種免疫疾病及腫瘤治療時的一種輔助療法[6]。
-
樹突細胞(Dendritic cells)
是體內最強大的抗原呈現細胞 (Antigen presenting cells)之一，對於啟動初級免疫反應至關重要，成熟的樹突狀細胞可以有效地激活初始 T 細胞進而提升免疫能力。細胞研究結果顯示，靈芝多醣體可以對培養的小鼠骨髓中的樹突狀細胞有促進成熟和功能調節的作用，並且能夠促進樹突狀細胞誘導的免疫反應之啟動[7]。
-
巨噬細胞(Macrophages)
也是主要的抗原呈現細胞之一，主要是在誘導和調節特異性免疫反應。動物研究指出，靈芝萃取出的多醣體能顯著增加巨噬細胞吞噬細胞的能力，且其吞噬能力顯著高於對照組[8]；也有研究指出靈芝多醣體是藉由刺激巨噬細胞進而釋放出TNF-α來達到免疫調控的作用，進而達到調節免疫能力[9]。
-
T細胞
尤其殺手T細胞(T killer cells)與輔助T細胞(T helper cells)為體內細胞免疫很重要的一環，殺手T細胞能直接攻擊外來物(外來抗原)，而輔助T細胞可以通過釋放細胞因子(或稱細胞激素，cytokines)間接殺死外來細胞[4]。研究指出靈芝多醣體可以促進T細胞的DNA合成[10]；細胞培養實驗也顯示，靈芝多醣體可以直接促進T細胞增殖11]，藉由促進T細胞的合成與增值以達到調節免疫能力的效果。
-
B細胞
是體液免疫反應中非常關鍵的一部份，主要的作用就是產生抗體(免疫球蛋白，如：IgM與IgG等)來對抗外來抗原。在動物研究指出靈芝多醣體可以活化B細胞和巨噬細胞[12]，同時其他研究也發現靈芝多醣體可以促進抗體(IgM)的產生，藉此來達到提高體液免疫的效果[4]，有研究指出使用β-(1→3)主鏈和β-(1→6)側鏈之葡萄聚醣的多醣體可以促進體內抗體(如：IgA、IgG)的分泌，進而調節免疫作用[13]。
-
自然殺手細胞(Natural killer cells)
被認為是人體內先天防禦系統的一部分，自然殺手細胞同時也是一種重要的介質，尤其是在一些抗體依賴性細胞傳導之細胞毒性的重要介質；自然殺手細胞對特定細胞具有細胞毒活性，與超敏反應(hypersensitivity reactions: 在免疫反應發生時，人體會產生出作用分子用來移除外來抗原的過程[14])和自身免疫性疾病的發生有關係。細胞實驗結果顯示，加入靈芝萃取出的多醣體，其巨噬細胞、樹突狀細胞、自然殺手細胞的數量，比對照組顯著高了1.5倍，並在一定的比例下，自然殺手細胞誘發引導的細胞毒性顯著增強了31.7%[15]。
綜合以上各點，可以了解到靈芝多醣體抗腫瘤活性得到了廣泛的研究，目前所知對於人體各種免疫細胞的調節作用非常廣，藉由調節這些免疫細胞而達到提升我們人體的免疫能力，但仍有許多作用機轉仍未得到很好的建立[4]。
靈芝抗癌的作用機制？
靈芝及其萃取物的抗癌效果已被廣泛證明，包括抗癌細胞增殖和凋亡誘導、抗轉移、抗血管生成等功效[4]。靈芝多醣體不會直接攻擊癌細胞，而是通過激活人體的不同免疫反應間接產生抗腫瘤作用[16]。
研究指出巨噬細胞氮氧化物合成需要β-(1→3)葡萄聚醣的構造，最具活性的免疫調節多醣體是β-(1→3)葡萄聚醣，而靈芝多醣體中含量最豐富的葡聚醣主鏈即是β-(1→3)鍵的葡萄聚醣結構，此研究結果顯示出含有β-(1→3)鍵的葡萄聚醣的靈芝多醣體具有抗腫瘤和免疫調節的功效[17]。靈芝透過對免疫細胞的的調節作用來激活人體對抗癌細胞的能力，並且研究證實靈芝多醣體可增強自然殺手細胞針對癌細胞的細胞毒性[18]。
此外，有許多對於癌症研究直接指出靈芝多醣體有能抑制癌症基因的功效，達到抗腫瘤的能力。研究結果顯示，多醣體顯著抑制人類結直腸癌細胞的增殖，且同時抑制癌細胞中的DNA合成並減少自由基的形成[19]。
此外腫瘤抑制蛋白p53基因的突變或是失效，是人類腫瘤中最常見的基因改變，而體外研究指出，將p53基因功能正常的人類細胞浸泡培養，並加入靈芝多醣體，包HCT-116(人類結腸癌細胞)、HepG2(人類肝癌細胞)、A549(人類肺癌細胞)、U2OS(人類骨肉瘤細胞)、OCI-AML2(人類急性髓系白血病細胞)、MKN-45(人類胃癌細胞)和MCF-7(人類乳腺癌細胞)等，可發現多醣體在p53功能正常的細胞裡可以有抑制癌細胞生長的能力[20]。
靈芝多醣體並被指出，可以誘導腫瘤細胞內在和外在的細胞凋亡，以及透過調解DNA之轉錄調節作用來抑制癌細胞的增生。
- 促進細胞的內在凋亡
研究指出，多醣體可抑制癌細胞活力並同時誘發細胞凋亡，其機轉是透過裂解DNA合成酶及抑制導致更多細胞的癌化，並可能會促進癌細胞的轉移能力的pro-caspase-3、pro-caspase-6和pro-caspase-9蛋白酶表現，進而讓腫瘤細胞不能複製及轉移，藉此達到抗腫瘤的效果[21]。 - 促進細胞的外在凋亡
體外研究，使用人類周邊血液單核細胞(Human peripheral blood mononuclear cells)在體外用靈芝多醣體激活，以誘導促發炎細胞素(innate inflammatory cytokines)：腫瘤壞死因子(TNF-α)、介白素(Interleukin12) 和干擾素 (IFN-γ)，結果顯示加入靈芝多醣體的組別誘導出許多的促發炎細胞素，其中的腫瘤壞死因子α(TNF-α)便是引發腫瘤細胞的外在凋亡[22]，其他研究也指出靈芝多醣體可刺激巨噬細胞進而釋放出TNF-α[23]。
靈芝多醣體的活性有效成分是什麼？
靈芝多醣屬於真菌多醣，是由十幾種單醣縮合而成的一類化合物[24]。目前已從靈芝中分離出220種多醣體而其單醣主要由β-葡萄聚醣組成，只有少量的α-葡萄聚醣。通常α-葡萄聚醣幾乎沒有生物活性，β-葡萄聚醣才是活性成分的來源。
大多數靈芝多醣是具有線性或支鏈分子的異多醣，側鏈包含葡萄糖、半乳糖、甘露糖、岩藻糖、木糖或阿拉伯糖，並通過β-(1→3)、β-(1→4)或β-(1→6)連接的葡萄聚醣[17]；靈芝的構造一般為三螺旋結構，即使多醣體具有相同的化學結構，但它在改變構造或分子量時則會表現出不同的免疫調節作用，其中β-葡萄聚醣是報導最廣泛的生物活性多醣之一，通常被認為是活性的生物反應劑[25]。
尤其多醣體由具有(1→6)-β-D-葡萄糖基支鏈的高分子量β-(1→3)-D-葡聚醣所組成的結構，被認為才是多醣體中最具有生物活性的結構[13] [16] [23]。
靈芝多醣體的β-(1→3)和β-(1→6)側鏈的葡萄聚醣
研究表指出，給小鼠特別餵食靈芝中萃取出之β-(1→3)主鏈和β-(1→6)側鏈的葡萄聚醣可誘導IgA或IgG的表現，增強小腸中多免疫受體的表現，並調節自然殺手細胞的活性，進而改善發炎的情況[13]；其他研究發現β-(1→3)主鏈和β-(1→6)側鏈的葡萄聚醣不只刺激巨噬細胞之生長，並促進其釋放出腫瘤壞死因子α，進而達到更全面之調解免疫功能的效果[23]。
另外，回顧性研究發現，分析了共37項有關的研究補充天然存在的β-(1→3)主鏈和β-(1→6)側鏈的葡萄聚醣的研究，每天補充2.5至1000 毫克，實驗期最長可達6.5個月，整體的分析結果發現，(1)增強免疫防禦，降低感冒、流感和其他呼吸道感染的發病率和症狀，以及(2)改善過敏症狀，由此可知β-(1→3)主鏈和β-(1→6)側鏈的結構才有好的生物活性，才能達到攝取靈芝多醣體時所預期的健康需求[26]。
總結
我們能了解到靈芝多醣體可以透過調節免疫系統與免疫細胞，進而提升人體內免疫系統，來達到免疫調節與抗腫瘤的效果，國內外有許多研究特別指出β-(1→3)主鏈和β-(1→6)側鏈的葡萄聚醣具有更有效的生物活性，我們可以依照自己的健康需求了解是否需要攝取靈芝，而在挑選相關保健食品時可以選擇由β-(1→3)主鏈和β-(1→6)側鏈的葡萄聚醣組成的多醣體會有功效。
