灵芝属(Ganoderma)包括大约有80种。最常见的就是灵芝(Ganoderma lucidum)[1]。灵芝的担子果、菌丝体和孢子含有约400种不同具有生物活性的化合物，主要包括三萜类、多糖体、核苷酸、固醇、类固醇、脂肪酸、蛋白质、蛋白肽和微量元素等，过去2000年来在中国、日本、韩国等亚洲国家被广泛用作“长生不老的蘑菇”，传统上被用于治疗各种病理状况[2]。
灵芝主要的养生作用是什么？
灵芝所含最有益健康之生物化合物为：具有免疫刺激作用的多糖体(Polysaccharides)和具有细胞毒作用的三萜类(Triterpenoids)，其二者被认为其对于免疫调节、抗病毒、抗菌、抗氧化、保肝和抗癌的能力，并且近年来也有许多临床研究证实了，从灵芝萃取出的化合物具有抗肿瘤能力和抗肿瘤细胞转移的作用[3]。因此现在民众对于灵芝萃取的保健食品是越来越能接受，并希望透过摄取灵芝来达到增强免疫力、保健防癌的功效。
灵芝增强免疫力的作用机制？
灵芝的免疫调节作用广泛，包括促进先天免疫功能、体液免疫和细胞免疫等功能。特别是灵芝多糖体(Polysaccharides) 能帮助提升免疫系统和调节免疫相关之细胞，包括B细胞、T细胞、树突细胞、巨噬细胞和自然伤手细胞等，具有促进免疫器官生长、细胞因子之释放和其他免疫调节功能[4] [5]。
灵芝多糖体藉由增加及调控人体各种免疫细胞来提升人体内免疫系统，若能完全深入了解多糖体在人体内如何与多个受体免疫效应细胞相互作用，即可作为多种免疫疾病及肿瘤治疗时的一种辅助疗法[6]。
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树突细胞(Dendritic cells)
是体内最强大的抗原呈现细胞 (Antigen presenting cells)之一，对于启动初级免疫反应至关重要，成熟的树突状细胞可以有效地激活初始 T 细胞进而提升免疫能力。细胞研究结果显示，灵芝多糖体可以对培养的小鼠骨髓中的树突状细胞有促进成熟和功能调节的作用，并且能够促进树突状细胞诱导的免疫反应之启动[7]。
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巨噬细胞(Macrophages)
也是主要的抗原呈现细胞之一，主要是在诱导和调节特异性免疫反应。动物研究指出，灵芝萃取出的多糖体能显著增加巨噬细胞吞噬细胞的能力，且其吞噬能力显著高于对照组[8]；也有研究指出灵芝多糖体是藉由刺激巨噬细胞进而释放出TNF-α来达到免疫调控的作用，进而达到调节免疫能力[9]。
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T细胞
尤其杀手T细胞(T killer cells)与辅助T细胞(T helper cells)为体内细胞免疫很重要的一环，杀手T细胞能直接攻击外来物(外来抗原)，而辅助T细胞可以通过释放细胞因子(或称细胞激素，cytokines)间接杀死外来细胞[4]。研究指出灵芝多糖体可以促进T细胞的DNA合成[10]；细胞培养实验也显示，灵芝多糖体可以直接促进T细胞增殖11]，藉由促进T细胞的合成与增值以达到调节免疫能力的效果。
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B细胞
是体液免疫反应中非常关键的一部份，主要的作用就是产生抗体(免疫球蛋白，如：IgM与IgG等)来对抗外来抗原。在动物研究指出灵芝多糖体可以活化B细胞和巨噬细胞[12]，同时其他研究也发现灵芝多糖体可以促进抗体(IgM)的产生，借此来达到提高体液免疫的效果[4]，有研究指出使用β-(1→3)主链和β-(1→6)侧链之葡萄聚糖的多糖体可以促进体内抗体(如：IgA、IgG)的分泌，进而调节免疫作用[13]。
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自然杀手细胞(Natural killer cells)
被认为是人体内先天防御系统的一部分，自然杀手细胞同时也是一种重要的介质，尤其是在一些抗体依赖性细胞传导之细胞毒性的重要介质；自然杀手细胞对特定细胞具有细胞毒活性，与超敏反应(hypersensitivity reactions: 在免疫反应发生时，人体会产生出作用分子用来移除外来抗原的过程[14])和自身免疫性疾病的发生有关系。细胞实验结果显示，加入灵芝萃取出的多糖体，其巨噬细胞、树突状细胞、自然杀手细胞的数量，比对照组显著高了1.5倍，并在一定的比例下，自然杀手细胞诱发引导的细胞毒性显著增强了31.7%[15]。
综合以上各点，可以了解到灵芝多糖体抗肿瘤活性得到了广泛的研究，目前所知对于人体各种免疫细胞的调节作用非常广，藉由调节这些免疫细胞而达到提升我们人体的免疫能力，但仍有许多作用机转仍未得到很好的建立[4]。
灵芝抗癌的作用机制？
灵芝及其萃取物的抗癌效果已被广泛证明，包括抗癌细胞增殖和凋亡诱导、抗转移、抗血管生成等功效[4]。灵芝多糖体不会直接攻击癌细胞，而是通过激活人体的不同免疫反应间接产生抗肿瘤作用[16]。
研究指出巨噬细胞氮氧化物合成需要β-(1→3)葡萄聚糖的构造，最具活性的免疫调节多糖体是β-(1→3)葡萄聚糖，而灵芝多糖体中含量最丰富的葡聚糖主链即是β-(1→3)键的葡萄聚糖结构，此研究结果显示出含有β-(1→3)键的葡萄聚糖的灵芝多糖体具有抗肿瘤和免疫调节的功效[17]。灵芝透过对免疫细胞的的调节作用来激活人体对抗癌细胞的能力，并且研究证实灵芝多糖体可增强自然杀手细胞针对癌细胞的细胞毒性[18]。
此外，有许多对于癌症研究直接指出灵芝多糖体有能抑制癌症基因的功效，达到抗肿瘤的能力。研究结果显示，多糖体显著抑制人类结直肠癌细胞的增殖，且同时抑制癌细胞中的DNA合成并减少自由基的形成[19]。
此外肿瘤抑制蛋白p53基因的突变或是失效，是人类肿瘤中最常见的基因改变，而体外研究指出，将p53基因功能正常的人类细胞浸泡培养，并加入灵芝多糖体，包HCT-116(人类结肠癌细胞)、HepG2(人类肝癌细胞)、A549(人类肺癌细胞)、U2OS(人类骨肉瘤细胞)、OCI-AML2(人类急性髓系白血病细胞)、MKN-45(人类胃癌细胞)和MCF-7(人类乳腺癌细胞)等，可发现多糖体在p53功能正常的细胞里可以有抑制癌细胞生长的能力[20]。
灵芝多糖体并被指出，可以诱导肿瘤细胞内在和外在的细胞凋亡，以及透过调解DNA之转录调节作用来抑制癌细胞的增生。
- 促进细胞的内在凋亡
研究指出，多糖体可抑制癌细胞活力并同时诱发细胞凋亡，其机转是透过裂解DNA合成酶及抑制导致更多细胞的癌化，并可能会促进癌细胞的转移能力的pro-caspase-3、pro-caspase-6和pro-caspase-9蛋白酶表现，进而让肿瘤细胞不能复制及转移，借此达到抗肿瘤的效果[21]。 - 促进细胞的外在凋亡
体外研究，使用人类周边血液单核细胞(Human peripheral blood mononuclear cells)在体外用灵芝多糖体激活，以诱导促发炎细胞素(innate inflammatory cytokines)：肿瘤坏死因子(TNF-α)、介白素(Interleukin12) 和干扰素 (IFN-γ)，结果显示加入灵芝多糖体的组别诱导出许多的促发炎细胞素，其中的肿瘤坏死因子α(TNF-α)便是引发肿瘤细胞的外在凋亡[22]，其他研究也指出灵芝多糖体可刺激巨噬细胞进而释放出TNF-α[23]。
灵芝多糖体的活性有效成分是什么？
灵芝多糖属于真菌多糖，是由十几种单糖缩合而成的一类化合物[24]。目前已从灵芝中分离出220种多糖体而其单糖主要由β-葡萄聚糖组成，只有少量的α-葡萄聚糖。通常α-葡萄聚糖几乎没有生物活性，β-葡萄聚糖才是活性成分的来源。
大多数灵芝多糖是具有线性或支链分子的异多糖，侧链包含葡萄糖、半乳糖、甘露糖、岩藻糖、木糖或阿拉伯糖，并通过β-(1→3)、β-(1→4)或β-(1→6)连接的葡萄聚糖[17]；灵芝的构造一般为三螺旋结构，即使多糖体具有相同的化学结构，但它在改变构造或分子量时则会表现出不同的免疫调节作用，其中β-葡萄聚糖是报导最广泛的生物活性多糖之一，通常被认为是活性的生物反应剂[25]。
尤其多糖体由具有(1→6)-β-D-葡萄糖基支链的高分子量β-(1→3)-D-葡聚糖所组成的结构，被认为才是多糖体中最具有生物活性的结构[13] [16] [23]。
灵芝多糖体的β-(1→3)和β-(1→6)侧链的葡萄聚糖
研究表指出，给小鼠特别喂食灵芝中萃取出之β-(1→3)主链和β-(1→6)侧链的葡萄聚糖可诱导IgA或IgG的表现，增强小肠中多免疫受体的表现，并调节自然杀手细胞的活性，进而改善发炎的情况[13]；其他研究发现β-(1→3)主链和β-(1→6)侧链的葡萄聚糖不只刺激巨噬细胞之生长，并促进其释放出肿瘤坏死因子α，进而达到更全面之调解免疫功能的效果[23]。
另外，回顾性研究发现，分析了共37项有关的研究补充天然存在的β-(1→3)主链和β-(1→6)侧链的葡萄聚糖的研究，每天补充2.5至1000 毫克，实验期最长可达6.5个月，整体的分析结果发现，(1)增强免疫防御，降低感冒、流感和其他呼吸道感染的发病率和症状，以及(2)改善过敏症状，由此可知β-(1→3)主链和β-(1→6)侧链的结构才有好的生物活性，才能达到摄取灵芝多糖体时所预期的健康需求[26]。
总结
我们能了解到灵芝多糖体可以透过调节免疫系统与免疫细胞，进而提升人体内免疫系统，来达到免疫调节与抗肿瘤的效果，国内外有许多研究特别指出β-(1→3)主链和β-(1→6)侧链的葡萄聚糖具有更有效的生物活性，我们可以依照自己的健康需求了解是否需要摄取灵芝，而在挑选相关保健食品时可以选择由β-(1→3)主链和β-(1→6)侧链的葡萄聚糖组成的多糖体会有功效。
