COVID-19 是於 2019 年出現，由新型嚴重急性呼吸綜合徵冠狀病毒 2 (SARS-CoV-2)所引起的呼吸道疾病，常見的初始症狀包括咳嗽、發燒、疲勞、頭痛、肌肉酸痛和腹瀉；部分COVID-19 患者病情可能會發展為重症，導致呼吸衰竭、肺炎、多重器官衰竭和死亡。
前言
COVID-19 是於 2019 年出現，由新型嚴重急性呼吸綜合徵冠狀病毒 2 (SARS-CoV-2)所引起的呼吸道疾病[1]，常見的初始症狀包括咳嗽、發燒、疲勞、頭痛、肌肉酸痛和腹瀉；部分COVID-19 患者病情可能會發展為重症，導致呼吸衰竭、肺炎、多重器官衰竭和死亡[2]。此外，部分感染COVID-19 的人在急性期後的幾個月內出現「長期的COVID」症狀，包括疲勞、肌肉無力、睡眠困難和認知功能障礙等[3] [4]。
COVID-19疫苗在降低疾病風險(包括重症率)是安全且高效的[5] [6]。目前也有藥物支持治療，但還沒有治癒COVID-19 的方法。人們需要多種維生素和礦物質來維持正常的免疫功能，在 COVID-19 出現後，以免疫健康為目的之營養補充劑的銷售量有所增加，健康人群希望此類產品可以預防SARS-CoV-2 感染；對於COVID-19患者，則希望有助於降低疾病的嚴重程度[7] [8] [9] [10]。以下是由美國衛生研究院(NIH)膳食補充劑辦公室彙整與COVID-19相關的15種營養素輔助資訊，機轉尚未清楚，但對於SARS-CoV-2 感染在臨床協助可做為參考[11]。
穿心蓮(Andrographis)
功效
穿心蓮用於傳統醫學，可緩解普通感冒、流感和其他呼吸道感染的症狀[12]。一般認為穿心蓮內酯及其衍生物為其活性成分，具有抗病毒、抗發炎和促進免疫作用，穿心蓮補充劑可降低呼吸道感染的嚴重程度 [13] [14]。
研究
細胞研究發現穿心蓮內酯可與SARS-CoV-2的主要蛋白酶結合，從而抑制其複制、轉錄和宿主細胞識別[15]。研究發現，症狀在輕度至中度的COVID-19患者在服用60 毫克穿心蓮幾天後，症狀得到改善尤其是咳嗽，所有患者在 3 週後康復[16] [17]。
安全性
穿心蓮的安全性尚未得到充分研究，但在短時間每日使用340-1,200 毫克並未報告安全問題。研究的結果顯示，穿心蓮可能會對生育能力產生不利影響，因此專家建議孕婦和男性和女性不要在懷孕前使用[18]。
紫錐菊(Echinacea)
功效
美國市場上的紫錐花補充劑含有來自多個物種和植物部分的萃取物、揮發性萜烯、多醣、聚乙炔、烷酰胺、酚類化合物、咖啡酸酯和醣白[19]。紫錐菊可能具有抗氧化和抗菌活性、刺激單核細胞和自然殺傷細胞、抑制病毒與宿主細胞結合，並可透過抑制細胞發炎因子來減輕發炎反應[20]。
研究
大多數關於紫錐菊的研究都針對其對於預防和治療普通感冒和其他上呼吸道疾病的效益，而傳統醫學也被用於幫助傷口癒合[21]。紫錐花被認為可能對COVID-19有潛在正面的影響[22]。研究發現給予臨床症狀疑似COVID-19的患者接受了紫錐菊、生薑和羥氯喹聯合治療，結果發現其咳嗽、肌肉疼痛和呼吸急促得到緩解，但並未降低發燒或喉嚨痛的嚴重程度與COVID-19 的住院率[23]。
安全性
紫錐花的使用基本上是安全的，幾乎沒有報告不良反應，其中最常見的是胃腸道不適和皮疹[24]。紫錐花對孕婦的安全性尚不清楚，因此建議孕婦不要使用紫錐花補充劑 [25]。
接骨木莓(Elderberry)
功效
接骨木莓含有許多化合物，包括花青素、黃酮醇和酚酸，可能具有抗氧化、抗發炎、抗病毒、抗菌和免疫刺激作用[26]。美國在COVID-19大流行後不久，接骨木莓補充劑的銷售量大量成長[27]。
研究
接骨木莓可能透過抑制病毒與宿主細胞的結合和刺激免疫系統，來預防上呼吸道感染[28]。接骨木莓對普通感冒和流感的影響已在一些小型臨床研究中得到正面的結果[29]。根據現有的相關研究，接骨木莓的功效被認為可能幫助改善COVID-19症狀，但尚未得到臨床研究證實[30]。
安全性
接骨木莓在適當加工後不會造成食用上安全問題，而對孕婦的安全性尚不清楚，因此建議孕婦不要使用接骨木莓補充劑[31]。
人蔘(Ginseng)
功效
人蔘皂苷是人蔘中的一些主要活性成分。而主要研究較多的是人蔘皂苷 Rb1 和化合物 K，其形態與量受到個體腸道微生物群的影響[32]。
研究
研究結果表示，人蔘可刺激B淋巴細胞增殖並增加白細胞介素和干擾素-γ的產生[33]，這些細胞因子主要調節免疫反應[34]。部分研究建議使用人蔘來預防或治療 COVID-19[35]。因此，相關臨床研究正在進行，目的在研究人蔘能否幫助COVID-19患者在出院後更快康復[36]。
安全性
食用人蔘是安全的，只有少數人會有不良反應，包括頭痛、睡眠困難和胃腸道症狀，都是輕微的[37]，研究指出在懷孕期間使用人蔘可能不安全[38]。
乙醯半胱胺酸(N-acetylcysteine)
功效
乙醯半胱胺酸是胺基酸半胱胺酸的衍生物，為一種抗氧化劑，可增加體內穀胱甘肽濃度 [39]。乙醯半胱胺酸具有黏液溶解活性，因此有助於降低呼吸道黏液黏性[40]。研究發現乙醯半胱胺酸可影響免疫系統功能並抑制病毒複製[41]，能幫助降低白細胞介素 6 (IL-6)的濃度並具有抗炎作用[42]。
研究
研究指出，口服乙醯半胱胺酸治療支氣管肺疾病(支氣管炎、慢性阻塞性肺病)，在減少發作次數和症狀嚴重程度等方面有正面效益。研究發現乙醯半胱胺酸可以幫助症狀為中度或重度COVID-19肺炎患者，減少進展成嚴重呼吸衰竭的風險； 乙醯半胱胺酸還降低了14天和28天內的死亡率[43]。由於乙醯半胱胺酸潛在的抗氧化、抗發炎和抗病毒作用，以及黏液溶解活性，部分研究仍認為使用乙醯半胱胺酸可能幫助改善COVID-19患者的癒後[44] [45]。
安全性
作為美國FDA批准的藥物，乙醯半胱胺酸的安全性已經過評估[46]。口服乙醯半胱胺酸的副作用包括噁心、嘔吐、腹痛、腹瀉、消化不良和上腹不適[47]。
Omega-3 脂肪酸
功效
Omega-3不飽和脂肪酸包含α 亞麻酸(ALA)、二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸 (DHA)，而EPA和DHA的主要食物來源是深海魚油[48]。
研究
較高的EPA和DHA攝取量和細胞發炎因子相關[49]。Omega-3 還可能透過調節巨噬細胞、中性粒細胞、T 細胞、B 細胞、自然殺傷細胞和其他免疫細胞的活性來影響免疫功能[50]。觀察分析型研究發現，長期攝取Omega-3 補充劑的族群可降低12%的SARS-CoV-2 感染風險[51]。
另一項臨床研究中，給予COVID-19 重症患者攝取Omega-3(400 毫克 EPA 和 200 毫克 DHA)，結果發現1 個月生存率顯著提高、並且改善呼吸和腎功能的多項指標(動脈 pH 值、血尿素氮、肌酐) [52]。其他正在進行的臨床試驗，也在研究Omega-3補充劑對於罹患 COVID-19 的風險及嚴重程度的關係[53]。
安全性
根據歐洲食品安全局(EFSA)，成年人長期補充EPA和DHA補充劑，每日達 5 公克是安全的，這樣的劑量並未發現導致出血問題或影響免疫功能、葡萄糖穩態或脂質過氧化[54]。美國FDA的建議與EFSA相同[55]。
褪黑激素(Melatonin)
功效
褪黑激素是一種由大腦松果體產生的激素，主要在夜間產生，有助於調節晝夜節律，它的分泌量會隨著年齡的增長而降低。大多數褪黑激素的研究都針對其調控睡眠和覺醒週期、促進睡眠和減少時差的能力[55]。
部分研究指出，褪黑激素透過調節自然殺手細胞、T 淋巴細胞、 B 淋巴細胞、粒細胞和單核細胞，來增強免疫反應；可能還具有抗炎和抗氧化作用。因此，一些研究認為褪黑激素對COVID-19可能有正面影響[56]。
研究
研究指出褪黑激素可能有助於調節COVID-19患者中可能出現的細胞因子風暴[57]。臨床研究發現COVID-19肺炎住院患者在使用褪黑激素和己酮可可鹼的共同治療下，其脂質過氧化指數顯著降低，並降低了發炎指標 C 反應蛋白(CRP)的濃度，表示發炎情況降低[58]。目前，有多項針對褪黑激素改善COVID-19患者的相關研究進行中[59]。
安全性
褪黑激素的一般建議劑量為1-10 毫克/天，短期使用似乎是安全的。副作用通常是輕微的，包括頭暈、頭痛、噁心、胃部不適、皮疹和嗜睡。然而，一些專家建議懷孕或哺乳的女性避免服用褪黑激素[60]。
益生菌(Probiotics)
功效
益生菌是活的微生物，當以足夠的量給予時，它們會給宿主帶來健康益處。像是嗜酸乳桿菌、鼠李糖乳桿菌和長雙歧桿菌等。益生菌本身就天然存在於一些發酵食品中，若添加到食品中，便可作為營養補充劑使用[61]。益生菌主要作用於胃腸道，可能以多種方式幫助改善免疫功能，包括增強腸道屏障功能、增加免疫球蛋白產生、抑制病毒複製和增強白細胞的活性[62]。
研究
在COVID-19出現之前的相關研究指出，益生菌在預防或治療兒童和成人呼吸道感染是有幫助的，可以幫助改善呼吸機相關性肺炎和感染患者的癒後情況[63]。COVID-19出現後，許多研究人員認為益生菌可能能輔助COVID-1 9治療，研究發現，使用特定菌株混合物的益生菌可以幫助改善COVID-19患者的症狀(腹瀉、發燒、虛弱、頭痛、肌肉疼痛和呼吸困難)，並降低了死亡、轉移到 ICU 和呼吸衰竭的風險[64]。
此外，不同的研究也在進行中，如加拿大的一項研究正針對益生菌對於改善COVID-19患者症狀的臨床試驗正在進行中[65]。
安全性
益生菌在食品中的使用歷史悠久，並且其本就正常存在於胃腸道微生物群中，益生菌補充劑對大多數人來說是安全的[70]。
槲皮素(Quercetin)
功效
槲皮素是一種黃酮醇存在於許多水果、蔬菜、香料和飲料中。研究指出槲皮素可能具有抗氧化、抗病毒、抗發炎和免疫調節作用，以及抑制血小板聚集[71]。
研究
由於槲皮素的分子結構和藥理特性，研究認為槲皮素可能會抑制SARS-CoV-2病毒，可能對於COVID-19患者有幫助[72]。槲皮素能減少COVID-19 重症患者身上發炎症和器官損傷[73]。研究中發現，接受槲皮素補充劑的輕至中度且未住院的COVID-19患者，其需要住院治療的可能性要小得多；而在住院的患者中，其住院時間會更短，也減少了對氧氣治療的需求[74]。
安全性
根據美國FDA，每份 500 毫克的槲皮素被認為是安全的(GRAS) [75]。
鎂(Magnesium)
功效
鎂是 600 多種酶促反應的輔助因子，其作用在於先天性免疫和適應性免疫、調節血壓與心律、抗血栓形成、支氣管擴張作用、幫助調控維生素D等。因此，鎂不足的狀態下與免疫細胞活性降低、氧化反應增加和發炎反應增加有關[76]。
研究
研究發現患有 COVID-19 的人會出現鎂血症(血液中的鎂含量異常低或高)；一項法國研究發現，COVID-19患者中有48% 的鎂水平異常低[77]。然而，低鎂血症在重症患者中很常見，無論其COVID-19狀態如何[78]。
新加坡一項觀察性的研究發現，每天補充150 毫克鎂的COVID-19患者中，其在住院第一天起就不太需要氧氣治療、重症監護(ICU)的支持[79]。目前也有許多鎂使用在COVID-19患者上評估是否能減少併發症的相關研究正在進行[80]。
安全性
從食物中攝取鎂，在任何攝取量下都被認為是安全的。一般而言，從營養補充劑或含鎂藥物中攝取鎂是安全的，兒童的攝取量最高為65 至350 毫克/天，成人最高為350毫克/天。攝取量高於上限可能會導致腹瀉、噁心和腹部絞痛的問題[76]。
硒(Selenium)
功效
硒是許多食物中所含的必需礦物質，嬰兒和兒童的硒建議膳食攝取量為15至70 mcg，成人為55至70 mcg [77]。硒能夠幫助調節T細胞以及自然殺傷細胞的活性，有助於支持先天性和適應性免疫系統。其抗氧化能力還可能有助於減少急性呼吸窘迫綜合症和器官衰竭的全身性發炎反應[78]。
研究
硒缺乏可能會增加因罹患COVID-19而死亡的風險[79]。研究發現COVID-19患者的血中平均硒濃度低於健康族群，且存活下來的COVID-19患者其血中硒濃度也高於未能存活下來的患者[80]。對於相關硒用於COVID-19患者的臨床研究也在進行中[81]。
安全性
攝取45至400 微克/天的硒對嬰兒和兒童是安全的，成人則是400 微克/天。較高的攝取量可能導致呼吸出現大蒜味和口腔中的金屬味，以及頭髮和指甲脫落或變脆[77]。
鋅(Zinc)
功效
嬰兒和兒童的鋅建議膳食攝取量(RDA)為 2-13毫克，成人為8-12毫克。鋅參與許多的細胞代謝，參與大約100種酶的催化反應，同時也幫助調節先天性和適應性免疫系統[82]。此外，鋅還具有抗病毒和抗發炎特性，有助於維持組織屏障的完整性，例如呼吸道上皮細胞；鋅缺乏與促炎介質濃度升高有關，且鋅缺乏會導致淋巴細胞調節異常，進而對免疫功能產生不利影響。這些免疫反應會影響肺部感染的疾病[83]。
研究
目前數據不足以支持或反對使用鋅預防或治療COVID-19的建議。但是由於鋅在免疫系統和維持上皮完整性、抗病毒活性和抗炎作用方面的作用，一些研究認為，鋅可能會降低COVID-19的風險及其嚴重程度[84]。研究發現，COVID-19患者血中鋅的濃度低於50 mcg/dL者，恢復所需的時間更長，且有更高的死亡率[85]。另一項研究也發現，COVID-19患者血中鋅的濃度低於80 mcg/dL者，發生併發症的機率也較高[86]。
安全性
攝取4-34 毫克/天的鋅對嬰兒和兒童是安全的，成人則40 毫克/天。較高的攝取量可能導致噁心、嘔吐、食慾不振、腹部絞痛、腹瀉和頭痛[82]。
維生素C(Vitamin C)
功效
維生素 C 在先天性和適應性免疫中都發揮著重要作用，由於其抗氧化作用、抗菌和抗病毒作用以及對免疫系統調節的作用。維生素C有助於維持上皮完整性、幫助調節B細胞和T細胞、增強吞噬作用、幫助細胞因子正常化、減少組織胺，並且還可能抑制病毒複製[87]。
研究
目前的數據不足以支持或反對使用維生素C來預防或治療COVID-19，但相關研究發現，維生素C有助於減少普通感冒的持續時間及其症狀的嚴重程度，因此許多研究認為維生素C可作為COVID-19的輔助療法，可能幫助減少炎症和血管損傷[88]。
研究發現高劑量靜脈注射維生素C增加了中度至重度COVID-19患者的氧合指數，且所有患者最終都康復了[89]。美國衛生研究院(NIH)的COVID-19治療指南則認為，數據不足以支持或反對使用維生素C治療 COVID-19，雖然有些研究結果指出靜脈注射維生素C可以改善重症情況[90]。目前維生素C相關的研究也正在進行中[91]。
安全性
兒童每天攝入量高達400至1,800毫克的維生素C是安全的，成人則為每天 2,000 毫克[92]。
維生素D(Vitamin D)
功效
維生素D除了對鈣吸收和骨骼健康很重要之外，其在免疫中也發揮作用。維生素 D 可能幫助降低病毒複製率、抑制發炎反應並幫助調節免疫細胞細胞的活性，因此，維生素D可能幫助調節先天性和適應性免疫反應[93]。
研究
之前研究認為維生素D缺乏會導致較為容易感染流感、C型肝炎、人類免疫缺陷病毒(HIV)和其他病毒性疾病[94]。目前數據不足以支持建議或反對使用維生素D來預防或治療 COVID-19，但相關研究指出補充維生素D有助於預防呼吸道感染[95]。
研究發現體內維生素D缺乏狀況越嚴重與罹患COVID-19重症有關係[96]。另一項研究同樣認為，COVID-19重症患者，其體內維生素D濃度與死亡率存在線性負相關[97]。研究給予COVID-19患者補充高劑量的維生素D，其咳嗽、味覺喪失持續時間較短[98]。
安全性
嬰兒和兒童每天攝取25-100 微克(1000-4000IU)的維生素D是安全的，成人最多攝取100 微克(4000IU)[99]。高劑量的維生素D攝取可能導致會導致噁心、嘔吐、肌肉無力、精神錯亂、疼痛、食慾不振、脫水、排尿過多和口渴以及腎結石[100]。
維生素E(Vitamin E)
功效
維生素 E 是一種抗氧化劑，可以幫助維持細胞膜完整性和增強抗體產生、淋巴細胞增殖和自然殺傷細胞活性，在免疫功能中發揮重要作用；維生素 E 也被學者認為可以透過抑制促細胞發炎因子的產生來限制發炎反應[101]。
研究
研究指出65 歲或以上的族群長期補充維生素E，上呼吸道感染的風險可以降低16%，尤其是普通感冒[102]。然而據不足以支持或反對使用維生素 E 補充劑來預防或治療COVID-19。但由於維生素E對於免疫功能的作用，目前有許多維生素E幫助改善COVID-19的相關研究正在進行[103]。
安全性
由於維生素E的抗凝血作用，高劑量維生素E的攝取可能會增加出血的風險，導致出血性中風，建議要由醫師評估監控[76]。
總結
根據以上美國國家衛生研究院(NIH)膳食補充劑辦公室的資訊總結，具有可能降低罹患COVID-19風險相關的營養素有硒、Omega-3 脂肪酸、益生菌，而具有可能避免COVID-19症狀惡化或改善嚴重程度相關的營養素為：鎂、硒、維生素 C、維生素 D、維生素 E、鋅、穿心蓮、乙醯半胱胺酸、Omega-3 脂肪酸、益生菌、槲皮素。
以上皆是根據臨床研究報告、動物與細胞研究、相關理論推論得出的，臨床上的具體應用與機轉還需更多實驗和調查加以驗證。在疫情當前的迫切時刻，建議要強健自我免疫力，除了疫苗接種、環境衛生的保持，營養素的補充也不失為最方便有效益的方式。
